ГЛАВНОЕ
Пероральный брепоцитиниб, первый в своем классе селективный ингибитор TYK2 и JAK1, улучшил лечение кожных проявлений дерматомиозита у взрослых пациентов, снизив их активность, зуд и повысив связанное с состоянием кожи качество жизни (КЖ) в течение 52 недель по данным заранее запланированного вторичного анализа исследования 3 фазы.
МЕТОДОЛОГИЯ
- Исследователи провели заранее запланированный вторичный анализ 52-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования 3 фазы VALOR, проходившего с октября 2022 года по июль 2025 года в 90 центрах 20 стран.
- В общей сложности 241 взрослый пациент (средний возраст 50,6 года; 77,6 % женщин; 67,9–77,2 % европеоидной расы и 26,6–28,4 % латиноамериканцев) с дерматомиозитом и активным поражением кожи и мышц были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения 30 мг брепоцитиниба, 15 мг брепоцитиниба или плацебо один раз в сутки; в данном вторичном анализе оценивались данные по дозе 30 мг в сравнении с плацебо.
- Большинство участников (92,9 %) на исходном уровне получали как минимум один препарат для системной терапии дерматомиозита, а 75,5 % получали системные кортикостероиды.
- У участников наблюдалось активное поражение кожи, определяемое как оценка по индексу площади поражения и тяжести кожных проявлений дерматомиозита (CDASI-A) ≥6 (оценки варьируются от 0 до 100, более высокие баллы указывают на большую активность заболевания), и активное поражение мышц, определяемое как оценка по шкале мануального мышечного тестирования 8 (MMT-8) от 80 до 142 (оценки варьируются от 0 до 150, более низкие баллы указывают на большую мышечную слабость).
- Ключевые исходы включали активность по CDASI-A и клинически значимый ответ по CDASI-A (относительное улучшение ≥40 % и абсолютное улучшение ≥4 баллов), исходы оценки зуда по числовой рейтинговой шкале максимального зуда (PP-NRS); связанное с состоянием кожи КЖ, измеряемое по опроснику Skindex-16; достижение оценки 0 (чистая кожа) или 1 (почти чистая кожа) по шкале глобальной оценки активности кожных проявлений дерматомиозита исследователем (CDA-IGA) с улучшением как минимум на 2 балла; а также функциональную ремиссию кожных проявлений (CDASI-A ≤5).
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
- На 52-й неделе 61,7 % пациентов в группе приема 30 мг брепоцитиниба достигли клинически значимого ответа по CDASI-A по сравнению с 44,3 % в группе плацебо (разница 16,8 процентного пункта; P = 0,04). На 4-й неделе более высокая доля пациентов в группе приема 30 мг брепоцитиниба достигла клинически значимого ответа по CDASI-A по сравнению с плацебо (33,3 % против 17,7 % соответственно; разница 15,1 процентного пункта).
- Прием брепоцитиниба ассоциировался с более высокой частотой ремиссии зуда (PP-NRS ≤1) на 4-й неделе по сравнению с плацебо (38,3 % против 19,0 %; разница 18,9 процентного пункта) и улучшением связанного с состоянием кожи КЖ (оценка по Skindex-16: −12,9 против −0,9; разница −11,9; 95 % ДИ от −17,9 до −6,0).
- Среди 155 участников (64,3 %) с кожными проявлениями от умеренной до тяжелой степени на исходном уровне прием 30 мг брепоцитиниба ассоциировался с более высокой частотой достижения чистой или почти чистой кожи по сравнению с плацебо (45,7 % против 21,8 % соответственно; разница 21,1 процентного пункта) и функциональной ремиссии кожных проявлений (43,5 % против 20,8 % соответственно; разница 26,6 процентного пункта; 95 % ДИ 7,6–45,5 процентного пункта) на 52-й неделе.
- Среди участников, получавших пероральные кортикостероиды на исходном уровне, 61,7 % пациентов, получавших 30 мг брепоцитиниба, снизили дозу до 2,5 мг в сутки или менее к 52-й неделе по сравнению с 34,4 % в группе плацебо. Кроме того, 41,7 % пациентов, получавших брепоцитиниб, успешно прекратили прием пероральных кортикостероидов к 52-й неделе по сравнению с 23,4 % в группе плацебо. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Эти результаты подтверждают, что 30 мг брепоцитиниба «являются таргетной терапией, способной обеспечить быстрое купирование кожных проявлений до уровня ремиссии у пациентов с дерматомиозитом, с профилем безопасности, соответствующим одобренным ингибиторам Янус-киназы и тирозинкиназы 2», пишут авторы. Они добавили, что эти данные свидетельствуют о том, что «достижимы более амбициозные цели лечения, даже у пациентов с высокой исходной активностью заболевания».
ИСТОЧНИК
Исследование проводилось под руководством Аарона Р. Мангольда (Aaron R. Mangold) из отделения дерматологии клиники Мэйо (Mayo Clinic), Скоттсдейл, штат Аризона. Оно было опубликовано онлайн 26 августа в журнале JAMA Dermatology.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Терапия базисными противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни, оставалась стабильной на протяжении всего слепого периода лечения.
Эта статья была создана с использованием нескольких редакторских инструментов, включая ИИ, в рамках рабочего процесса. Редакторы проверили этот материал перед публикацией.
