В недавнем исследовании, опубликованном в журнале npj Women’s Health, ученые изучили, связано ли время вакцинации женщины от COVID-19 в рамках ее менструального цикла с побочными эффектами (по данным самоотчетов) и поисковыми показателями времени последующего инфицирования.
В исследовании анализировались данные из Clue (популярного приложения для отслеживания менструаций), составившие аналитическую выборку из 1 474 человек. Анализ был сосредоточен на сопоставлении зарегистрированных данных о менструации с самоотчетами участниц об опыте вакцинации.
Результаты исследования показали, что у лиц, вакцинированных во время фолликулярной фазы (с доминированием эстрогенов), вероятность сообщить о каких-либо побочных эффектах была на 35% выше, чем у тех, кто был вакцинирован во время лютеиновой фазы (с доминированием прогестерона).
Кроме того, данные показали более длительное медианное время до прорывной инфекции (по данным самоотчетов) среди тех, кто был вакцинирован в фолликулярную фазу, хотя этот вывод носил поисковый характер и не обладал достаточной статистической мощностью.
Хотя эти результаты остаются предварительными, они одними из первых указывают на такую закономерность и могут помочь в планировании будущих исследований того, влияет ли время менструального цикла на реактогенность вакцины или защиту.
Предпосылки
Исторически сложившиеся научные убеждения (которые теперь считаются предвзятыми) часто исключали менструальный цикл из исследований, не связанных с репродуктивным здоровьем. Однако пандемия COVID-19 неожиданно привлекла внимание к ранее малоизученному пересечению иммунизации и репродуктивного здоровья.
В то время как предыдущие исследования в основном были сосредоточены на том, как вакцины могут изменять параметры менструации, такие как длина цикла, теперь ученые задаются вопросом, может ли естественная эндокринная среда во время вакцинации влиять на иммунный ответ — область, в которой по-прежнему остро не хватает эмпирических данных.
Эта гипотеза основана на том факте, что с биологической точки зрения уровень половых стероидных гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, значительно колеблется на протяжении стандартного менструального цикла. Десятилетия исследований установили, что эстрадиол, как правило, действует как стимулятор иммунитета в зависимости от контекста, тогда как прогестерон имеет тенденцию действовать как относительный иммуносупрессор.
Поскольку эти гормоны связываются непосредственно с рецепторами на иммунных клетках, ученые теперь предполагают, что фолликулярная фаза с доминированием эстрогенов может усиливать побочные эффекты вакцины по данным самоотчетов (реактогенность) и потенциально влиять на вакцинную защиту (иммуногенность).
Об исследовании
Настоящее исследование было направлено на проверку этой гипотезы в сотрудничестве с популярным приложением для отслеживания менструаций Clue. В исследовании специально анализировались продольные, проспективно зарегистрированные данные о менструации из опроса внутри приложения Clue, которые затем сопоставлялись с самоотчетами участниц об опыте вакцинации.
Первоначально в исследовании были рассмотрены данные более 13 000 респондентов, из которых в аналитическую выборку были включены только лица в возрасте 18–44 лет с регулярной длиной цикла 24–38 дней (на основе критериев Международной федерации гинекологии и акушерства [FIGO]). Кроме того, были исключены респонденты, использующие гормональные контрацептивы или недавно перенесшие беременность, а также лица с нерегулярным циклом или недостаточным отслеживанием цикла, в результате чего окончательная когорта составила 1 474 участницы.
Участницы были классифицированы на основе календарной оценки их менструальной фазы (на момент вакцинации) на: 1. Вакцинированных в фолликулярную фазу (n = 760) и 2. Вакцинированных в лютеиновую фазу (n = 714). При этом лютеиновая фаза определялась (по критериям FIGO) как 14 дней до следующей задокументированной менструации участницы.
Первичные конечные точки исследования оценивались с использованием многофакторных регрессионных моделей, ориентированных на наличие, тяжесть и общее количество побочных эффектов. Регрессионные модели были скорректированы с учетом возраста участниц, индекса массы тела (ИМТ), статуса курения и наличия сопутствующих заболеваний. Наконец, в исследовании рассчитывалось индивидуальное время до прорывной инфекции COVID-19 в период от 67 до 372 дней после вакцинации с использованием дат инфицирования по данным самоотчетов.
Результаты исследования
Анализ исследования выявил связь между временем вакцинации и побочными эффектами: 75,9% участниц, вакцинированных в фолликулярную фазу, сообщили о побочных эффектах по сравнению с 70,3% в лютеиновую фазу.
Примечательно, что участницы в группе вакцинации в фолликулярную фазу продемонстрировали на 35% более высокую вероятность побочных эффектов по данным самоотчетов, чем участницы в лютеиновой фазе (OR = 1,35). Было также установлено, что возраст играет значительную роль в наблюдаемых исходах. Более молодые участницы (в возрасте от 18 до 24 лет) продемонстрировали гораздо более сильную связь с фолликулярной фазой (OR: 2,18, 95% CI: 1,24–3,84), что, вероятно, обусловлено более низким уровнем сообщений о побочных эффектах в лютеиновую фазу.
Напротив, регрессионные модели не выявили статистически значимой связи между временем фазы и тяжестью побочных эффектов (OR = 1,21) или между временем фазы и вариацией общего количества побочных эффектов, о которых сообщалось в разных фазах (IRR = 1,03).
Наконец, данные об инфицировании из самоотчетов показали, что медианное время до прорывной инфекции было на 35 дней больше для фолликулярной группы, чем для лютеиновой (200 дней против 165 дней, p = 0,05). Однако, поскольку только 82 участницы сообщили о прорывных инфекциях, последующая модель пропорциональных рисков Кокса оказалась статистически недостаточно мощной (29%) и поэтому не позволила сделать окончательные выводы. В связи с этим авторы интерпретировали результаты, касающиеся инфицирования, как описательные и генерирующие гипотезы, а не как подтверждающие.
Выводы
Настоящее исследование является одним из первых, предоставивших предварительные доказательства того, что циклические гормональные колебания могут влиять на реактогенность вакцины, подчеркивая острую необходимость в дополнительных исследованиях в этой области и важность учета фазы менструального цикла в будущих исследованиях иммунитета с учетом пола.
Хотя исследование ограничено исключительной опорой на календарные оценки, а не на прямые гормональные биомаркеры, самоотчетами об исходах вакцинации и инфицирования, возможной систематической ошибкой воспоминаний и самостоятельно сформированной выборкой пользователей приложения, оно может послужить основой для будущих крупномасштабных исследований, направленных на выяснение того, влияет ли время цикла на долгосрочную клиническую защиту.
В будущих работах также необходимо будет определить, отражает ли характер побочных эффектов активацию иммунитета, различия в восприятии боли или ошибочное приписывание симптомов менструального цикла.
Источник:
- Cooper, P. A., et al. (2026). Menstrual cycle phase and its association with COVID-19 vaccine outcomes among period tracking app users. npj Women’s Health. DOI – 10.1038/s44294-026-00150-x.