Основные выводы
- Умеренное гипофракционирование при локорегионарной лучевой терапии было внедрено онкологическими центрами Северной Америки во время пандемии COVID-19 как способ сократить ежедневные визиты пациенток с раком молочной железы.
- В исследовании III фазы 3-летняя частота развития лимфедемы руки была сопоставимой при стандартной дозе лучевой терапии 50 Гр за 25 фракций в течение 5 недель и при гипофракционированной дозе 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель.
- Между двумя группами не было выявлено различий в частоте локорегионарных или отдаленных рецидивов, смертности от рака молочной железы или смертности от всех причин.
Датское исследование III фазы показало, что при РМЖ гипофракционирование локорегионарной лучевой терапии у пациенток высокого риска не уступает стандартному режиму по 3-летней частоте развития лимфедемы руки, при этом значимых различий в онкологических исходах не наблюдалось.
Среди более чем 2 900 пациенток 3-летняя частота лимфедемы составила 9,4% при стандартной дозе лучевой терапии 50 Гр за 25 фракций в течение 5 недель по сравнению с 8% при гипофракционированной дозе 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель (ОШ 0,84, 95% ДИ 0,62-1,14, P =0,27), что соответствует границе неменьшей эффективности в +5 процентных пунктов, сообщили доктор медицины, PhD Биргитте В. Офферсен (Birgitte V. Offersen) из Орхусской университетской больницы (Aarhus University Hospital) в Дании и ее коллеги.
Авторы отметили в журнале Journal of Clinical Oncology, что между двумя группами не было различий в частоте локорегионарных или отдаленных рецидивов, смертности от рака молочной железы или смертности от всех причин.
Эти результаты оказались сопоставимы с данными аналогичного по дизайну французского исследования HypoG-01 , в котором 3-недельный курс умеренно гипофракционированной локорегионарной лучевой терапии не уступал 5-недельному курсу нормофракционированной лучевой терапии по первичной конечной точке — лимфедеме руки, с 5-летней частотой 33,3% и 32,8% соответственно (ОР 1,02, 95% ДИ 0,83-1,26, P <0,001 для неменьшей эффективности).
Эти исследования «поддерживают использование умеренного гипофракционирования для облучения регионарных лимфоузлов», — написали доктор медицины Элизия Донован (Elysia Donovan) и Тимоти Дж. Уилан (Timothy J. Whelan), BM, BCh, из Университета Макмастера (McMaster University) в Гамильтоне, Онтарио, в редакционной статье, сопровождающей исследование. «Такой подход снизит бремя лечения для пациентов, повысит удобство и сократит расходы на здравоохранение. Эти результаты станут подтверждением для центров, которые уже внедрили умеренное гипофракционирование, и должны привести к изменению практики в центрах, которые все еще используют традиционное фракционирование».
Офферсен и ее коллеги отметили, что, хотя умеренное гипофракционирование при облучении всей молочной железы доказало свою эффективность, врачи неохотно применяют его для облучения регионарных лимфоузлов из-за опасений по поводу осложнений — в частности, лимфедемы и плечевой нейропатии.
Несмотря на эти опасения, умеренное гипофракционирование было внедрено центрами в Европе и Северной Америке во время пандемии COVID-19 как способ сократить ежедневные визиты пациентов в онкологические центры. Однако этот режим после операции по поводу рака молочной железы высокого риска «был изучен ограниченно», указали авторы.
Исследование Skagen 1 Датской группы по изучению рака молочной железы (Danish Breast Cancer Group) проводилось с марта 2015 года по июнь 2021 года в 17 центрах и включало 2 908 пациенток в когорте intention-to-treat (медиана возраста 57 лет) — 1 444 пациентки прошли стандартную фракционированную лучевую терапию, а 1 464 — гипофракционированную лучевую терапию.
В целом, 64,7% пациенток перенесли операцию при постановке диагноза с последующей системной терапией, тогда как 35,3% получали неоадъювантную химиотерапию с последующим хирургическим вмешательством и лучевой терапией.
Медиана периода наблюдения за онкологическими исходами составила 5,25 года. В течение 8 лет отношение рисков составило 0,96 для локорегионарного рецидива (95% ДИ 0,62-1,51), 1,10 для отдаленного рецидива (95% ДИ 0,89-1,37), 1,25 для смертности от рака молочной железы (95% ДИ 0,93-1,66) и 1,08 для смертности от всех причин (95% ДИ 0,85-1,36) — «таким образом, без различий в зависимости от рандомизации», написали Офферсен и ее команда.
Однако они отметили, что риск смертности от рака молочной железы был значительно выше при гипофракционированной лучевой терапии через 5 лет, составив 7,2% по сравнению с 5,1% при стандартной фракционированной лучевой терапии.
«Может вызывать опасения тот факт, что противоопухолевая доза ниже при использовании [40 Гр за 15 фракций по сравнению с 50 Гр за 25 фракций]», — отметили они. «Однако наши 5-летние результаты не подтверждаются несколькими другими исследованиями».
Они также указали, что группы пациенток были хорошо сбалансированы по характеристикам пациенток, опухоли и лечения, что делает маловероятным тот факт, что более высокая 5-летняя смертность от рака молочной железы была вызвана этими факторами.
«Ожидается, что не было различий в системной адъювантной терапии, что также подтверждается отсутствием различий в частоте отдаленных рецидивов», — добавили они. «Представляется наиболее вероятным, что 5-летние результаты носят лишь временный характер и исчезнут при большем количестве событий».
Офферсен и ее коллеги признали, что исследование имело некоторые ограничения, включая тот факт, что его первичная конечная точка — лимфедема — оценивалась только путем измерения окружности руки, тогда как более современные методы не использовались.
«Следовательно, исследование не показывает полной картины бремени лимфедемы для пациентов, и наши результаты могут переоценивать или недооценивать проблему», — написали они.
Источник
Offersen BV, et al «Hypo- versus standard fractionated locoregional radiotherapy of patients with high-risk breast cancer in the randomized phase III trial: the Danish Breast Cancer Group Skagen trial 1» J Clin Oncol 2026; DOI: 10.1200/JCO-25-02705.