Ученые из Кливлендской клиники, Университета Монаша и компании CRISPR Therapeutics впервые оценили безопасность и эффективность генной терапии CRISPR-Cas9, нацеленной на ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3), у пациентов с неконтролируемой гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и смешанной дислипидемией. Целью лечения авторы назвали мутацию с потерей функции. Результаты исследования 1 фазы опубликованы в журнале NEJM.
ANGPTL3 ингибирует липазу липопротеинов и эндотелия. Генетические варианты с потерей функции ANGPTL3 связаны со снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и уменьшением риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.
Лимитирующих дозу эффектов, связанных с использованием CTX310, не выявили. Серьезные нежелательные явления произошли у двоих участников (13%), включая грыжу межпозвоночного диска и внезапную смерть спустя 179 дней после введения препарата в дозировке 0,1 мг/кг. У троих пациентов наблюдались реакции в месте введения, а у одного – повышение уровня аминотрансфераз.
Уровень ANGPTL3 снизился в среднем на 9,6% при использовании CTX310 в дозировке 0,1 мг/кг и на 9,4% на фоне введения 0,3 мг/кг. После использования 0,6 мг/кг препарата снижение достигло 32,7%, а после введения 0,7 мг/кг – 79,7%. При применении препарата в дозировке 0,8 мг/кг уровень ANGPTL3 снизился на 73,2%.
| В исследовании приняли участие 15 взрослых пациентов с неконтролируемой гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и смешанной дислипидемией, которые получали максимально переносимые дозы гиполипидемических препаратов. Всем участникам внутривенно вводили генную терапию CTX310 в дозировке 0,1, 0,3, 0,6, 0,7 или 0,8 мг/кг. Оценивали нежелательные эффекты, включая лимитирующую токсичность дозу. Длительность наблюдения составила 60 дней. |