Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) широко используется для оценки риска хромосомных аномалий плода. Но иногда лаборатория не может предоставить информативный результат. Такая ситуация требует внимания врача: важно разобраться, почему исследование оказалось неинформативным и какие дальнейшие действия будут обоснованны с учетом клинических данных.
Как читать результат НИПТ
Результат НИПТ может быть «положительным» — свидетельствовать о высоком риске хромосомных аномалий (ХА) у плода. Но это не означает, что у плода обязательно есть патология: для подтверждения или исключения хромосомного нарушения необходимы дополнительные исследования.
«Отрицательный» результат НИПТ свидетельствует о низком риске исследуемых ХА.
Результат также может быть «неинформативным», когда по различным причинам лаборатория не может оценить риск хромосомных нарушений.
Важно понимать, что неинформативный результат не подтверждает и не исключает патологию, но требует выяснения причины и определения дальнейшей тактики.
Как часто встречается неинформативный результат
В среднем неинформативный результат получают в 1—5% тестов. Важно понимать, с чем это связано: с качеством исследуемого материала, с особенностями лабораторного процесса или с особенностями конкретной беременности. От этого зависит следующий шаг — предложить пациентке повторно провести НИПТ или направить ее на консультацию к врачу-генетику.
Причина № 1: низкая фракция фетальной ДНК
Главная причина неинформативного результата — недостаточное количество ДНК плодного происхождения в образце крови матери. Минимальная фетальная фракция, необходимая для проведения исследования, зависит от используемой технологии и может различаться для разных НИПТ (для ряда тестов порог составляет около 4%).
На количество фетальной фракции (ФФ) влияет срок беременности — с увеличением срока доля ФФ растет. НИПТ можно проводить не ранее, чем с десятой недели, к этому времени ФФ составляет в среднем 4%.
Количество ФФ также зависит от массы тела беременной женщины. У женщин с высоким ИМТ (>30) часто наблюдается низкая ФФ.
ФФ может быть снижена при приеме низкомолекулярных гепаринов, а также при наличии аутоиммунного заболевания у матери.
Причина № 2: биологические и технические факторы
Другие причины, которые могут привести к получению «неинформативного» результата НИПТ — это трансплантация костного мозга или переливание крови в анамнезе беременной женщины, онкологическое заболевание, генетические особенности беременной женщины (например, сбалансированные транслокации), многоплодная беременность, синдром «исчезающего близнеца» — явление, при котором при многоплодной беременности один из эмбрионов (близнецов) прекращает развитие и погибает, а его ткани впоследствии частично или полностью реабсорбируются организмом матери или выжившего близнеца. Чаще всего это происходит в первом триместре, но потеря возможна и на более поздних сроках.
Ошибки при взятии крови, нарушение условий транспортировки и хранения пробирки, поздняя доставка образца в лабораторию — также могут стать причиной получения неинформативного результата.
Алгоритм действий при неинформативном результате
Если неинформативный результат НИПТ получен из-за низкой ФФ, в первую очередь рекомендуется уточнить срок беременности, оценить ИМТ пациентки, анамнез, прием препаратов, а также результаты УЗИ и других проведенных обследований. С учетом этих данных врач определяет дальнейшую тактику ведения беременности, включая возможность повторного проведения НИПТ.
Обычно повторное взятие крови через 1—2 недели дает информативный результат. За это время срок беременности увеличится, и ФФ, как правило, возрастает. По данным медицинских сообществ, при повторном анализе информативный результат получают в 75—80% случаев.
Если неинформативный результат получен повторно, особенно если ИМТ в норме и нет дополнительных факторов, которые влияют на ФФ, то врачу рекомендуется более внимательно отнестись к данной беременности, так как низкая ФФ может быть связана с меньшей массой плаценты и с осложнениями беременности, такими как гипертензия, преждевременные роды и нарушение роста плода. Если уровень ФФ не повышается при повторном определении, это должно расцениваться как потенциально «опасный» фактор. Низкая ФФ может быть особенностью отдельно взятой беременности и функционирования фетоплацентарного комплекса.
Когда нужна консультация генетика
Если получен повторный «неинформативный» результат НИПТ, рекомендуется консультация врача-генетика.
Специалист проанализирует возможности технологической платформы и данные НИПТ, динамику ФФ и ее соответствие сроку беременности, ИМТ матери, лекарственный анамнез, наличие сопутствующих заболеваний, данные УЗИ и скрининга I и II триместра и другие показатели. Это позволит определить стратегию дальнейшего ведения беременности и необходимость дополнительного обследования или инвазивной диагностики.
Выводы
«Неинформативный» НИПТ — не «плохой» результат и не означает патологию, а требует правильного алгоритма действия. Повторный тест в значительной части случаев дает информативный результат. Консультация врача-генетика поможет выбрать оптимальную стратегию дальнейшего ведения беременности.
Литература
- Reasons for failure of noninvasive prenatal test for cell-free fetal DNA in maternal peripheral blood. Xiangsha Kong, Lin Zhang, Ruifeng Yang, Haiying Zhang, Meihong Ren, Xiang Wang, Ling Zhu, Hongsong Chen, Huiying Rao. Molecular Genetics and Genomics Medicine, Volume 12, Issuer 1, January 2024.
- Two factors affecting the success rate of the second non-invasive prenatal screening after initial no-call result: experience from a single tertiary center in China. Ying Lin, Dong Liang, Hang Li, Chun-Yu Luo, Ping Hu, Zheng-Feng Xu. Chinese Medical Journal. PMCID: PMC8213247 PMID: 33989228.
- Association between low fetal fraction in cell-free DNA testing and adverse pregnancy outcome: A systematic review. Peter G. Scheffer, Soetinah A. M. Wirjosoekarto, Ellis C. Becking, Marjan M. Weiss, Caroline J. Bax, Dick Oepkes, Erik A. Sistermans, Lidewij Henneman, Mireille N. Bekker. Prenatal Diagnosis, Volume 41, Issuer 1, August 2021 Object Identifier (DOI).
- Clinical experience and follow-up with large scale single-nucleotide polymorphism–based noninvasive prenatal aneuploidy testing. Pe’er Dar, MD ∙ Kirsten J. Curnow, PhD ∙ Susan J. Gross, MD. American Journal of Obstetrics Gynecology, Volume 211, Issue 5. DOI: 10.1016/j.ajog.2014.08.006.
- Position statement from the International Society for Prenatal Diagnosis on the use of non-invasive prenatal testing for the detection of fetal chromosomal conditions in singleton pregnancies. Lisa Hui, Katie Ellis, Dora Mayen, Mark D. Pertile, Rebecca Reimers, Luming Sun, Joris Vermeesch, Neeta L. Vora. Prenatal Diagnosis, April 2023. Object Identifier (DOI).
- Variability in Fetal Fraction Estimation: Comparing Fetal Fractions Reported by Noninvasive Prenatal Testing Providers Globally. Ellis C. Becking, Jasper Linthorst, Simon Patton, Weronika Gutowska-Ding, Rebecca Goodall, Farrah Khawaja, Fiona Morgan, Zandra Deans, Lyn S. Chitty, Mireille N. Bekker, Peter G. Scheffer, Erik A. Sistermans. Clinical Chemistry. Molecular Diagnostics and Genetics, Volume 211, Issue 5.
