Эти результаты снимают давние опасения по поводу безопасности для беременных женщин с диабетом, которые ищут доступную пероральную альтернативу ежедневным инъекциям инсулина. Поскольку метформин проникает через плаценту, остающиеся вопросы о его долгосрочном влиянии на потомство вызывали сомнения в клинической практике, даже несмотря на то, что Американская коллегия акушеров и гинекологов называет его приемлемой альтернативой инсулину для пациенток с диабетом.
«Существуют определенные сомнения относительно применения метформина при беременности, поскольку мы знаем, что он проникает через плаценту, а его долгосрочное влияние на ребенка в прошлом было изучено недостаточно», — отметила Ханна Гордон (Hannah Gordon), исследователь в области перинатальной эпидемиологии из Женской больницы Мерси (Mercy Hospital for Women) в Гейдельберге, Австралия, руководившая исследованием. «Мы обнаружили, что различий в исходах по всем оцениваемым доменам не было».
В США диабетом страдает примерно 1 из 9 женщин, причем в большинстве случаев это диабет 2 типа. Кроме того, до 9 % беременностей осложняются гестационным сахарным диабетом.
Ключевые положения статьи
- Внутриутробное воздействие метформина не приводило к задержке нервно-психического развития к 5 годам.
- Популяционное исследование: 177 409 детей; 1 095 беременностей с воздействием метформина.
- Показания к применению: ГСД — 39,2 %, СПКЯ — 22,8 %, СД 2 типа — 17,9 %.
- Скорректированный риск нарушений нервно-психического развития не изменился: ARR 0,97; 95 % ДИ 0,74–1,29.
- В подгруппе с ГСД/СД 2 типа скорректированных сигналов о вреде не выявлено: ARR 1,08; 95 % ДИ 0,86–1,35.
По словам Гордон, этот препарат является предпочтительным вариантом лечения для многих женщин, которые не хотят использовать инсулин, поскольку он, как правило, дороже и требует самостоятельных инъекций до четырех раз в день.
В ретроспективном популяционном исследовании Гордон и ее команда проанализировали данные на уровне штата о 177 409 детях (51,1 % мальчиков) в Виктории, Австралия, родившихся в период с 2009 по 2020 год. Среди 1 095 детей, подвергшихся внутриутробному воздействию метформина, основным показанием к применению препарата у матерей был гестационный сахарный диабет (39,2 %), за которым следовали синдром поликистозных яичников (22,8 %) и сахарный диабет 2 типа (17,9 %).
Исследовательская группа сравнила воздействие метформина с национальными данными, оценивающими развитие детей в течение их первого года очного обучения в школе в возрасте от 4 до 6 лет. Дети проходили тестирование в 2015, 2018 или 2021 году, при этом более трех четвертей из них были в возрасте 5 лет.
Детей оценивали по показателям физического здоровья, социальной компетентности, эмоциональной зрелости, школьных языковых и когнитивных навыков, а также коммуникации. Исследователи определили уязвимость в развитии как оценку ниже 10-го перцентиля в двух или более областях.
«Возраст от 4 до 6 лет — это золотая середина, поскольку мы получаем высококачественные валидированные данные, которые также позволяют прогнозировать будущие успехи в учебе», — отметила Гордон.
После поправки на такие вмешивающиеся факторы, как возраст матери, индекс массы тела, уровень образования и социально-экономический статус, применение метформина во время беременности не показало связи с нервно-психическим развитием детей (скорректированный относительный риск [ARR], 0,97; 95 % ДИ, 0,74–1,29).
Исследователи также изучили данные женщин с гестационным сахарным диабетом или сахарным диабетом 2 типа (n = 16 121). В этой подвыборке 20,7 % детей, подвергшихся воздействию метформина, считались уязвимыми в развитии по сравнению с 15,9 % детей без такого воздействия. Однако после статистической поправки значимой связи обнаружено не было (ARR, 1,08; 95 % ДИ, 0,86–1,35).
Многие беременные пациентки беспокоятся о долгосрочных последствиях начала или продолжения приема метформина, говорит Лидия Шук (Lydia Shook), специалист по медицине матери и плода из Массачусетской больницы общего профиля (Mass General Hospital) в Бостоне.
Небольшие рандомизированные испытания и обсервационные исследования уже демонстрировали долгосрочную безопасность для потомства и матерей, а текущее исследование дополняет эти данные результатами на популяционном уровне, отметила она.
«Теперь у нас есть данные о долгосрочной безопасности, подтверждающие возможность его применения», — сказала Шук. «Очень полезно иметь крупное популяционное исследование, чтобы сказать: «Мы не видим сигналов о вреде»».